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近日，阿斯利康（AstraZeneca）与第一三共（Daiichi Sankyo）联合公布了备受瞩目的Ⅲ期临床研究——DESTINY-Breast09的最新读出结果。数据显示，Enhertu（德曲妥珠单抗）在HER2阳性转移性乳腺癌患者一线治疗中显著延长了无进展生存期（PFS），且在各患者亚组中均呈现高度统计学意义和临床获益。

本期内容

01

DESTINY-Breast09研究

02

HER2低表达或HER2超低表达人群拓展

03

乳腺癌竞争态势

04

总结与展望

【01 DESTINY-Breast09】

DESTINY-Breast09以Enhertu单药或与Perjeta（帕妥珠单抗）联用，挑战当前一线标准方案THP（紫杉类化疗＋赫赛汀＋Perjeta）。尽管阿斯利康与第一三共尚未披露具体数据，但官方声明称，该联合方案“在主要终点PFS上实现高度显著改善”，无论是单抗联用组还是不同病理特征的患者，均获益一致。总体生存（OS）数据尚在追踪中，但早期趋势已向Enhertu组合倾斜。

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投资机构Leerink Partners分析师在周一发布的研报中指出，DESTINY-Breast09的结果“有望支持Enhertu在HER2⁺转移性乳腺癌一线用药的上市申请”，并可能“改变治疗范式”。他们还特别提到，临床医生对Enhertu冲击前线充满期待，但同时也将密切关注耐受性数据，尤其是3级及以上不良事件、间质性肺病发生率及停药率，这些将直接影响医生与患者的用药决策。

安全性可控，更多细节即将发布

关于安全性，合作双方仅表示Enhertu组合的副作用“与单药特性一致”，未出现新的警示信号。更多详尽的安全及生存获益数据，将在即将召开的国际学术大会上正式发布，并同步提交监管机构审评。

多点布局持续发力，前景可期

自今年1月，Enhertu获FDA批准拓展至HER2⁻低表达乳腺癌适应症后，欧洲也相继放行其HR⁺/HER2低/超低表达群体用药。今年3月，该药在胃癌二线治疗中再次凭借Ⅲ期生存数据抢占眼球。DESTINY-Breast09的积极进展，标志着Enhertu在乳腺癌领域迎来新拐点，覆盖人群和市场规模有望倍增。

02 HER2低表达或HER2超低表达人群拓展

2025年1月27日，阿斯利康/第一三共的Enhertu（德曲妥珠单抗，DS-8201，Her2 ADC）的补充生物制品许可申请（sBLA）已获得美国FDA批准，此次批准主要基于全球III期DESTINY-Breast06研究的积极结果。该研究为一项多中心、随机、开放标签、对照临床试验（n=866），评估了Enhertu（5.4mg/kg）与标准治疗（卡培他滨、紫杉醇或紫杉醇白蛋白）在HR阳性、HER2低表达或HER2超低表达的转移性乳腺癌患者中的疗效与安全性。

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2024版CSCO 乳腺癌指南

值得注意的是，试验中患者的HER2状态均由中央实验室进行严格确认。数据显示，约85%-90%的HR阳性、HER2阴性转移性乳腺癌患者被归类为具有可操作的HER2表达水平。此外，近三分之二在本地实验室被评估为IHC 0的患者，经过中央实验室的重新分析后被重新分类为HER2低或超低表达，这表明在临床实践中，对HER2表达水平的精准检测对于治疗方案的选择至关重要。

DS-8201的获批为这一庞大患者群体带来了全新的治疗选择。

03 乳腺癌竞争态势

HER2作为酪氨酸激酶受体，在多种肿瘤表面广泛表达。传统上，HER2高表达（IHC 3+ 或 2+/ISH+）的乳腺癌患者被定义为HER2阳性，约占乳腺癌患者的15%-20%。而HR阳性、HER2阴性乳腺癌是最常见的乳腺癌类型，占所有乳腺癌病例的约70%。尽管内分泌治疗是HR阳性乳腺癌的标准治疗方案，但其疗效往往有限，后续化疗的效果也不尽如人意。

与此同时，HER3靶向治疗也逐渐崭露头角。2024年欧洲肿瘤内科学会（ESMO）年会上公布的ICARUS-BREAST01（NCT04965766）Ⅱ期试验数据显示，HER3-DXD在经CDK4/6抑制剂和一线化疗后进展的HR+/HER2-乳腺癌患者中展现出初步积极结果。尽管HER3表达水平相对较低，但该靶点的潜力正在逐步被发掘。

04 总结与展望

在HER2、HER3等靶点疗法的崛起背景下，TROP2 ADC在乳腺癌治疗中的市场地位变得愈加微妙。回顾TROP2 ADC的发展历程，其药效未必特别突出，加之治疗线位居后排，都可能导致其未来的市场空间受限。

例如，2023年2月3日，FDA批准了sacituzumab govitecan-hziy（Trodelvy）用于治疗HR阳性、HER2阴性转移性乳腺癌患者，该药的疗效表现为中位PFS为5.5个月，OS为14.4个月。2021年4月，FDA也批准了Trodelvy用于治疗转移性三阴性乳腺癌（mTNBC）患者。

此外，Trop2-DXD（Datopotamab dextecan）虽然获得FDA批准，用于治疗HR阳性、HER2阴性乳腺癌患者。但OS未达统计学显著性。这些研究结果再次凸显了TROP2 ADC在乳腺癌治疗领域的竞争压力。

尽管TROP2 ADC在一些患者群体中仍获得认可，但随着HER2、HER3等靶点疗法的崛起，其市场空间将面临更加激烈的挑战。未来，乳腺癌治疗领域的竞争将更加多元化，各靶点疗法的临床价值和市场潜力将不断被重新评估。